Dès ses 8 ans, elle monte sur scène pour jouer du théâtre. N'aimant pas les cours, elle décide d'aller travailler. Elle va enchaîner plusieurs petits boulots dont maquilleuse dans un funérarium, maçonne, caissière de banque... Très tôt, elle a une fille, Alexandra, en 1974, alors qu'elle n'a que 19 ans. C'est en 1983 que commence sa vraie carrière en tant que comédienne. The Spoke Show sera sa première pièce. Elle recevra d'ailleurs un Grammy Award pour ce spectacle, deux ans plus tard. Whoopi Goldberg au festival de Cannes 1992.Whoopi fait ses débuts au cinéma en 1985, avec La Couleur pourpre de Steven Spielberg, qui lui vaudra une nomination aux Oscars. C'est grâce à ce rôle de Celie, qu'elle deviendra mondialement connue et que la porte du cinéma s'ouvrira. Elle jouera dans divers films tous plus différents les uns que les autres (Jumpin' Jack Flash, Fatal Beauty, La Pie voleuse, The Long Walk Home, mais aussi Star Trek). En 1990, son rôle dans Ghost lui fera gagner un Oscar. Son talent n'est désormais plus à contester, car elle sait passer d'un registre à l'autre sans problème. Viennent ensuite les films à succès Sister Act puis Sister Act, acte 2, mais aussi des films moins connus en france comme Made in America avec Will Smith et Ted Danson, Sarafina, mais aussi The Player de Robert Altman. Puis c'est Corrina, Corrina avec Ray Liotta, en 1994. Les films Bogus avec Gérard Depardieu ainsi que L'Associé suivront. Pour les doublages français, Maïk Darah est sa voix officielle. Elle fera une apparition dans diverses séries plutôt humoristiques, et créera sa propre série intitulée Whoopi, en 2003. Elle a eu l'honneur de présenter quatre fois la cérémonie des Oscars, à noter qu'elle sera la première femme à avoir cet honneur. En 2005, elle retournera sur la scène de Broadway, en souvenir de la première fois, vingt ans plus tôt. Elle a également écrit des livres pour enfants et produit la série La Vie avant tout. Depuis, elle est chroniqueuse dans l'émission The View sur le réseau ABC 4.